뉴스더보이스

주경준 기자 /  승인 2021.07.13 06:30

한국형 가치평가 프레임워크 개발 필요성에 90% 동의

한국의 종양전문의가 항암제 선택시 임상적 유효성보다 약물의 비용에 신경을 쓸 수 밖에 없는 상황이 도래했다. 실제 13.7%의 종양전문의는 면역항암제 고려시 약가에 신경을 더쓰고 있다.

강진형 교수(서울성모병원) 연구팀은 종양전문의 102명을 대상으로 한 설문조사를 기반으로 항암치료에서 선택이 폭이 확장되는 반면 재정적 부담이 늘어나는데 대응, 치료의사결정에 도움을 줄수 있는 한국형 가치평가 프레임워크((value assessment framework, VF) 개발 필요성을 제기했다.

설문조사 결과에 따르면 종양전문의는 전체 항암제 처방시 90.2%는 전체생존 개선, 무진행 생존 등 암상적 유효성을 먼저 고려한다고 답했다. 안전성과 내약성이 5.9%로 약물비용은 1%였다.

반면 고가의 면역항암제 처방시에는 임상적 유효성을 먼저 고려한는 경우는 74.5%로 낮아지고 약값을 더 중요하게 판단하는 비율은 13.7%로 높아졌다.

이는 항암제 처방시 환자의 재정적 부담에 대해 고려하게 되면서 최적의 치료요법을 선택하는데 갈등을 겪는 현상을 대변하는 조사결과다.

환자의 상황도 다르지 않다. 이전 암환자 대상 조사결과, 암치료 비용은 평균 2877만원으로 이중 항암제 비중이 60.5%가 가장 높았다. 치료과정에서 환자의 37.3%가 재정적 요인을 가장 큰 어려움으로 꼽고 있다고 설명했다.

이에반해 해외의 활발한 논의가 이뤄지는 가치 프레임워크(VF)에 대한 국내 종양전문의들 인식수준이 높지는 않았다. 설문응답자증 53.9%만이 알고 있다고 답했으며 26.5%는 알지못한다고 답했다. 가치 프레임워크 사용 경험은 없었다.

높지않은 인식율에도 불구, 고가 항암제 등장과 약가에 대한 고려부담이 늘어남에 따라 가차 평가 도구 개발의 필요성에는 95%의 응답자가 동의했다. 또 항암제의 환급현황을 재평가(84.3%)하고 환급여부를 판단하는 기준으로 현행 경제성 평가를 보완하는 추가적인 평가도구가 필요하다는 응답은 89.2%에 달했다.

한국형 가치 프레임 개발시 미국 종양학회(ASCO-VF)와 유럽 종양학회(ESMO-MCBS) 등 해외 기준을 함께 참조해 개발을 진행해야 한다는 의견이 70.6%로 가장 높게 조사됐다.

이에 연구진은 경제성 평가 만으로 항암제의 가치를 판단하는데 한계가 있는 만큼 항암제 지출 상황에 발맞춰 국내 항암제에 대한 가치프레임워크의 개발과 적용을 통해 고가 항암제로 인해 발생하는 재정적 독성을 완화할 필요가 있다고 주장했다.

특히 제한된 의료자원 내에서 암환자들이 가장 가치있는 치료를 받을 수 있도록 한국의 의료시스템을 기반으로 증거기반 가치 프레임워크 개발을 위한 활발한 연구가 촉진되어야 한다고 강조했다.

해당 연구에는 배성진 이화여대 약대, 하혜림 인하대병원 내과학 김도연 동국대 일산병원 내과학 교수가 함께 참여했으며 대한의학회 국제학술지(JKMS)에 오는 26일자로 게재될 예정이다.

http://www.newsthevoice.com/news/articleView.html?idxno=20878

 주경준 기자/ 승인 2021.06.23 06:36

MSD, 화학요법 병용 KEYNOTE-826 임상 1차 평가변수 충족
사노피 '리브타요' ㆍ아게누스 '발스티리맙' 자궁경부암 아성 도전

키트루다(펨브로리주맙) 자궁경부암 2차 치료 약제에서 1차 요법으로 한걸음 더 나아가기 위한 교두보를 확보했다.

MSD는 22일 자궁경부암 2차 치료 적응증에 대한 가속 승인에 대한 효과를 확인하는 3상 임상 KEYNOTE-826( NCT03635567)를 통해 가속승인을 정식승인으로 전환하는 연구에 그치지 않고 1차 치료약제로서 전체 생존 (OS) 및 무 진행 생존 (PFS)의 1 차 평가 변수를 충족하는 결과를 도출했다고 밝혔다.

독립 데이터 모니터링위원회의 중간 분석에 따르면 전체생존과 무진행생존에서 통계적으로 유의미한 임상적 개선을 보여주었다며 MSD는 PD-L1 상태와 관계없이 효과를 입증한 PD-(L)1 요법이 됐다고 분석결과에 의미를 부여했다.

임상은 베바시주맙(아바스틴) 투약 여부와 관계없이 키트루다와 백금화학요법(파클리탁셀ㆍ시스플라틴 또는 파클리탁셀ㆍ카보플라틴)의 병용요법을 조사하는 3상임상이다.

연구에서는 지속, 재발, 전이성 자궁경부암 환자 617명을 대상으로 진행됐으며 환자군은 1차 화학요법를 받지 않거나 더이상 수술과 방사선 요법를 받을 치료를 받을 수 없는 상태의 환자들이다.

3중 맹검 방식으로 키트루다와 화학요법 병용군, 위약과 화학요법, 베바시주맙과 화학요법 3개 군에 대해 효과를 비교했다. MSD는 임상결과를 다가오는 의료 회의를 통해 발표하고 규제당국에 제출할 예정이다.

한편 PD-1계열 면역항암제로 자궁경부암 치료영역에서 한발 앞서나가는 키트루다의 아성에 도전하는 약물은 사노피의 리브타요(성분 세미플리맙)와 아게누스사의 발스티리맙(Balstilimab)이 있다.

리브타요는 자궁경부암 치료 효과가 확인됨에 따라 지난 3월 독립 데이터모니터링위원회(IDMC)의 권고에 따라 3상 임상시험을 조기 종료한 바 있다. 2차 치료제 FDA 적응증 확대 승인을 준비중이다.

아게누스사(Agenus)는 지난 17일 자궁경부암 2차 치료제로 발스티리맙에 대한 승인신청 접수를 완료했다. 오는 12월 16일이 승인 결정 예정일로 잡혀 있다.

http://www.newsthevoice.com/news/articleView.html?idxno=20449

• 최은택 기자 / 승인 2021.03.30 05:40

명예훼손·모욕·업무방해 등 혐의 적용

한국환자단체연합회 안기종 대표가 예고했던대로 임현택 소아청소년과의사회장을 고소했다. 혐의는 명예훼손, 모욕, 엄무방해 등 3가지다.

환자단체연합회는 안 대표가 지난 26일 오후 2시경 서울 마포경찰서를 찾아 임 회장의 '위법행위'에 대해 고소장을 접수했다고 29일 밝혔다.

그러면서 "제41대 대한의사협회 회장 선거가 진행 중인 관계로 임 회장에 대한 고소 사실이 선거에 영향을 줄 우려를 고려해 선거가 최종 종료되는 26일 고소장을 접수했고, 고소장 접수 사실은 29일 보도자료 배포를 통해 공개한다"고 설명했다.

임 회장에게 적용된 혐의는 명예훼손죄, 모욕죄, 업무방해죄 등이다.

환자단체연합회는 혐의 적용 이유에 대해 "임 회장은 환자단체연합회가 지난 3월 2일 오전 11시부터 국회 정문에서 개최한 기자회견장을 찾아와 기자회견 준비를 방해했다. 또 기자회견 전후로 안 대표의 환자단체 대표성을 부정하면서 '환자가 직업이야?'라며 환자를 비하했다"고 설명했다.

또 "면역항암제 키트루다를 보급하는 특정 제약회사로부터 후원을 받은 것처럼, 건강보험정책심의위원회 위원으로 이해관계 충돌행위를 한 것처럼 허위사실을 공공연히 적시하는 발언을 했고, 이러한 내용과 발언이 담긴 영상을 제작해 소아청소년과의사회 공식 유튜브 채널에 업로드 해 공개했다"고 덧붙였다.

그러면서 "앞으로 '환자단체'의 '결사의 자유·표현의 자유'를 침해하거나, '환자'를 '비하'하는 발언이나 행위를 하거나, 공공연히 '허위사실' 적시 방법으로 '명예훼손·모욕'하거나, '업무방해'를 하는 등의 위법행위를 하는 사람이나 단체에 대해서는 관용 없이 단호하게 책임을 물을 것"이라고 경고했다.

환자단체연합회는 한국백혈병환우회, 한국GIST환우회, 한국신장암환우회, 암시민연대, 한국선천성심장병환우회, 한국건선협회, 한국1형당뇨병환우회, 한국신경내분비종양환우회, 한국HIV/AIDS감염인연대 KNP+ 등 9개 환자단체가 만든 연합체다.

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• 주경준 기자
• 승인 2021.03.29 07:24

옵비오·키트루다 짝궁 먼저 찾기 경쟁...중국제약 글로벌개발 격차 줄여

차세대 면역관문 항암제 'LAG-3 억제제 개발에서 BMS가 레라틀리맙(Leramtlimb)으로 두각을 나타내는 가운데, 이뮤텝(Immutep/호주)이 에프틸라지모드 알파(Eftilagimod alpha, 이하 Eftil)로 큰 격차 없이 바짝 뒤쫓는 모습이다.

역전을 노리는 두번째 그룹은 2상 임상까지 진행중인 노바티스, 베링거 인겔하임, 머크(MSD) 등 3개사이며, 전체적으로 14개 신약 후보성분이 임상단계에 진입, 개발이 진행되고 있다. 다만 머크의 상황은 좀 여유롭다. 이유는 선두권의 'Eftil'이 키트루다와 짝을 이루고 있기 때문이다.

뉴스더보이스는 CTLA-4, PD-(L)1억제제에 이어 가장 개발 속도가 빠른 LAG-3억제제 임상 진행 현황을 살폈다. 전임상과 제약사의 발표를 기반으로 한 후보 물질은 약 40개 성분이다. 여기에서는 임상 정보가 확인된 14개 성분의 개발 상황을 간략하게 소개한다.

먼저 LAG-3 억제제 임상의 특징은 14개 성분 중 10개 성분은 키트루다ㆍ옵디보 등 면역항암제인 PD-1 억제제와 병용요법으로 임상이 진행된다는 점이다. 나머지 3개 성분은 애초에 LAG-3+PD-1 등의 복합 성분으로 단독요법 임상은 단 1개 뿐이다.

면역관문 항암제의 낮은 반응율에 기인하며 개발속도가 가장 빠른 BMS의 레라틀리맙의 병용요법은 옵디보, 이뮤텝의 EFtil의 병용은 키트루다라는 점에서 어느 품목이 먼저 면역항암제 병용에 성공하느냐는 점은 또 다른 관전 포인다.

레라틀리맙(릴래티맵, Leratlimab, BMS)은 3상 임상이 진입한 유일한 성분으로 지난 25일 RELATIVITY-047 (CA224-047) 3상에서 흑색종의 무진행 생존 1차 평가변수를 충족했다는 발표가 있었다. 총 20개 임상중 종료 등을 제외하고 현재 진행되는 임상은 12개다. 임상 암종 대부분은 흑색종 이외 혈액, 위, 신장, 폐, 대장암 등 옵디보의 적응증이다.

에프틸(Eftilagimod alpha 이뮤텝)은 지난 16일 두경부암 환자를 대상으로 TACTI-3 2b임상을 추가, 총 7개 임상을 진행중이다. 앞서 살핀대로 키트루다와 병용요법이외에도 화이자의 바벤시오와 병용요법도 임상이 진행되고 있다. 임상 암종은 흑색종, 고형, 폐, 유방, 두경부암 등이다. 체코에서 코로나19 치료제로도 연구되고 있다.

선두권인 두 제약사는 최근 열흘 간격으로 경쟁하듯 새로운 소식을 알렸다. 비소세포폐암에서 반응율이 36%로 PD-1 단독 15% 대비 두배 정도라든지 두경부암 등 3개 암종에서 반응율이 최고 40%대라는 희망적 임상 자료와 함께 일부 암에서는 무척 실망스러운 결과가 혼재돼 있다. 또한 중간 결과인 만큼 효과와 시장의 파급력을 예측하기위해서는 좀 더 지켜볼 필요가 있다.

레라밀리맙(Leramilimab, 노바티스) LAG525 또는 IMP701로 알려진 성분이다. 폐암과 흑색종, 유방암 등에서 PD-1 미투약군에서 26%, PD-1 투약군에서 5% 정도의 코호트 결과를 보여줬다. 다만 병용되는 노바티스의 PD-1억제제 스파탈리주맙이 기대하던 임상 성과를 보여주지 못하고 있다.

페브젤리맙(Fevezelimab 머크(MSD))은 당연히 키트루다와 병용으로 B세포, 호지킨, 보호지킨 림프종 대상 1/2임상(NCT03598608)이 진행되고 있다. 참고로 키트루다와 병용요법 연구는 페브젤리맙 포함 총 3개 개발 성분에 활용되고 있다.

미프테나리맙(Miptenalimab, 베링거)는 BI745111으로 불리우며 고형암과 비소세포페암 등을 대상으로 1/2상이 진행된다. 자사의 개발중인 PD-1 억제제 BI754091과 VEGF/Ang2 이중특이적 항체 BI 836880과 병용 연구 임상을 2건 진행중이다.

피안리맙(Fianlimab 리제네논)은 고형암 대상 1상 연구이나 한국의 환자라면 주목할 성분이다. FDA허가를 받았지만 국내 허가전인 PD-1억제제인 사노피의 레테브모 병용요법 임상이 진행된다. 국내 포함 임상으로 참여 기회가 일부(4개 병원 중 3곳 모집중) 남아있을 것으로 추정된다.

엔셀리맙(encelimab 테사로)은 GSK 계열사가 된 테사로 제품으로 로슈의 아바스틴, 자사의 PD-1 젬펠리(도스텔리주맙)등과 병용 임상이 진행중이다. 도스텔리주맙은 코로나19로 시설검사가 늦춰져 FDA허가가 지연된 품목이다.

이외, 단일제로 1상 임상이 진행중인 제품은 INCAGN2385(인사이트 incyte, 미국), Sym022(심포젠 Symphogen, 독일) 등이 있다. 각각 단독, Sym021(PD-1)ㆍSym023(Tim-3) 병용 임상이다.

중국도 면역관문억제제 개발에서 글로벌 업체와 격차를 크게 줄이면서 경쟁에 합류했다. 19년 12월 IB110으로 이노벤트(씬다제약 또는 신체생물제약)가 임상을 시작했다. 자사제품인 중국개발 두번째 PD-1억제제 티비트(Tyvyt)와 병용요법이다.

항서제약(헝루이제약)도 20년 6월 SHR-1802로 개발에 착수했다. 당연히 자사의 PD-1 아이루이카가 병용대상이 된다.

복합제는 3 품목이다. 파브날리맙(Pavunalimab 젠코, 미국)으로 LAG-3+CTLA-4 조합이다. 키트루다와 병용으로 삼중으로 면역관문을 억제한다.

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• 주경준 기자
• 승인 2021.03.17 07:14

사노피, 자궁경부암 국내허가 준비 임상결과 조기 확보 기대

FDA 허가를 받은 PD-(L)1 계열 면역관문억제제 중 유일하게 국내 출시가 미뤄진 사노피의 '리브타요'(세미플리맙)의 국내 시장 진출 준비가 가속화될 전망이다.

15일 사노피아벤티스는 1차 화학요법 이후 2차 치료제로 자궁경부암에 대한 리브타요의 효능을 살펴보는 3상 임상시험에서 우수한 효과가 확인됨에 따라 독립적 자료 모니터링위원회(IDMC)로부터 임상을 조기 중단할 것을 권고받았다.

국내 기관이 참여한 글로벌 임상시험의 중단 권고인 만큼 향후 긍정적 임상 결과를 근거로 FDA 적응증 추가와 함께 국내 허가 준비에 착수할 수 있게 됐다.

우선 임상(NCT03257267)은 평균연령 51세(18세 이상)의 여성 608명을 대상으로 진행됐으며 생존기간의 중앙값은 12개월로 화학요법군 8.5개월로 대비 사망위험이 31% 감소했다. (hazard ratio (HR): 0.69; 95% confidence interval (CI): 0.56-0.84 (p<0.001)) 세부적으로 편평세포암은 27%, 선암은 44%다.

임상의 우선하는 1차 평가변수는 편평세포암 그룹에 대한 전체생존 기간(OS:overall survival)이었다. IDMC는 편평세포암 환자군에서 85%에서 이벤트가 발생한 시점의 데이터를 분석했으며 우수한 효과가 확인됨에 따라 임상 중단을 권고했다. 환자군은 PD-L1 발현과 관계없이 등록됐으며 78%가 편평세포암, 22%가 선암이다.

비교군의 화학요법제는 페미트렉시드, 비노렐빈, 토포테칸, 이리노테칸, 젬시타빈 등이 사용됐다.

이번 3상 임상에 국내 국립암센터, 서울대병원, 아산병원 등 6개 기관이 참여한 가운데 14개국가에서 진행됐다. 23년까지 예정인 임상이 조기 종료 권고 됨에 따라 향후 임상 결과를 토대로 FDA 적응증 추가와 해당 적응증을 통한 국내 허가 신청에 긍정적인 영향을 줄 것으로 예상된다.

사노피 아벤티스는 '리브타요' 국내 도입을 위해 FDA 신속승인을 받은 비소세포폐암 관련 국내 포함 다국가 3상을 진행 중이다. 이외 동일 적응증으로 이필리무맙 병용 2상 등이 진행되고 있다.

비소세포폐암 등을 적응증으로 국내 허가를 준비하는 가운데 긍정적인 돌발 변수로, 자궁경부암을 적응증으로 국내 허가를 먼저 진행할 수 있는 옵션이 하나 더 추가되는 셈이다. 자궁경부암 2차 단독요법 면역항암제가 없다는 점도 허가 추진에 유리한 측면이다.

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