기획'그래프로 보는 제약기업 지난 10년 성적표'(그기성)는 문자보다는 그림이나 도형으로 기업의 지난 10년의 주요 경영지표를 한눈에 볼 수 있도록 했다. 특히 국민의 건강과 환자의 질환치료를 위한 의약품의 연구개발과 제조-공급에 주력하고 있는 국내 제약기업을 초대할 예정이다. 지난 10년간의 매출과 영업이익, 영업이익률, 당기순이익, 부채, 연구개발비용과 그 매출 대비 비율, 기업성장에 따른 직원의 수 변화와 연봉의 규모, 기업활동에 따른 주당순이익 등의 지표를 그래프로 표현했다. 이번 시간에는 이연제약을 살펴봤다. (그래프옆 화살표를 클릭하면 표가 전개됩니다.)
치료제 개발을 위한 사람 대상 임상시험이 갈수록 늘어나고 있다. 다국적 제약사는 물론 국내제약사들도 속속 임상시험에 뛰어들면서 신약 등 의약품 개발에 박차를 가하고 있다. 현재 식약처는 이들 제약사들이 신청한 임상정보를 공개하고 있다. 앞으로 '제약임상...ing'를 통해 각 제약사들이 어디에 중점을 두고 의약품 개발을 추진 중인지 임상시험들을 통해 가볍게 소개하고자 한다.
<102>종근당 'CKD-383'
종근당은 지난 2004년 자체 개발한 항암제 '캄토벨'을 선보이며 신약개발에 지속적인 관심을 보여왔다. 이후 10년 뒤에 2014년 신약인 당뇨병치료제 '듀비에®(로베글리타존)'를 선보이며 제2의 성과를 내놓았다. 다시 10여년이 지난 2022년 7월 위염치료제 천연물 의약품인 '지텍'의 국내 품목 허가를 득하면서 새로운 전기를 마련했다.
종근당은 여전히 신약개발에 주력하며 다양한 임상시험에 뛰어들고 있다. 특히 비소세포폐암 치료제 개발에 눈을 돌리고 있다. 이중항암항체 신약 'CKD-702'의 임상 1상과 ADC 기술을 활용한 전임상 진행 등을 잇따라 진행중이다.
지난해에는 노바티스사와 약 1조7000억원 규모의 HDAC6 저해제인 'CKD-510'의 연구, 임상개발 및 상업화 권리에 대한 기술수출 계약을 체결하기도 했다.
여기에 2008년부터는 바이오시밀러 의약품 개발에도 힘을 쏟으며 핵심 플랫폼 기술을 자체 확보하기도 했다. 이에 2019년 9월 네스프 바이오시밀러인 'CKD-11101(빈혈)'의 일본 품목 허가에 이어 2022년 10월 루센티스 BS CKD-701(황반변성)를 국내 품목 허가를 받으면서 새로운 전기를 마련하는 등 바이오 의약품 연구개발에 진심을 다하고 있다.
현재 신약의 경우 이상지질혈증과 CMT, 고형암 관련한 임상을, 개량신약은 고혈압-고지혈증 복합제 개발과 당뇨병치료제, 암-사춘기조숙증, 탈모 등에 대한 임상, 바이오의약품은 비소세포폐암과 고형암, 바이오시밀러는 빈혈과 황반변성, 천연물의약품은 급만성 위염치료제 개발에 나서고 있다.
◆개요 건강한 성인에서 음식물이 CKD-383의 약동학적 특성 및 안전성에 미치는 영향을 평가하기 위한 무작위배정, 공개, 단회투여, 교차설계, 제 1상 임상시험이다. 지난 6월12일 임상시험 계획이 승인됐으며 국내 허가용으로 개발된다. 대상질환은 제2형 당뇨병이다.
◆대조약-시험기간-첫환자 대조약은 없으며 임상시험 예상기간은 지난 6월부터 내년 5월까지 1년간이다. 중재군수는 2군이며 대상자수는 28명을 목표하고 있다. 첫환자는 아직이다.
◆수행-평가방법-투여방법 1차 평가변수는 CKD-383 주성분의 Cmax, AUCt이며 2차 평가변수는 CKD-383 주성분의 AUCinf, Tmax, t1/2, CL/F, Vd/F이다.
◆환자선정방식 18세 이상 만 55세 미만인 건강한 성인이 대상이며 선천성 또는 최근 3년 이내 만성질환이 없고 내과적인 진찰결과 병적증상 또는 소견이 없는 자, 시험자가 의약품의 특성에 따라 실시한 문진, 활력징후, 심전도검사 및 임상실험실 검사(일반혈액검사, 일반화학검사, 요검사, 혈청검사 등)결과 시험대상자로 적합하다고 판정한 자 등이 선정대상이다.
◆시험책임자 임상시험 실시기관은 분당서울대병원이며 임상약리학과 정재용 교수가 시험책임자로 나서 안전성 등을 살핀다.
우선주의 경우 2014년 150원서 2013년 425원으로 보통주에 비해 매년 25원씩 더 많았다. 2015년 175원, 2016년 275원, 2017년 300원, 2018년부터 2021년까지 350원, 2022년 400원, 2023년 425원이었다.
JW중외제약은 기초수액제를 넘어 치료제시장에서의 사업다각화를 꾀하고 있다. 탈모부터 통통, 아토피, 삼중음성유방암 등 항암제까지 다양한 분야로의 연구개발을 진행하면서 미래가치를 키워나가고 있다. 기업가치 성장은 곧 투자자인 주주들에게 혜택으로 돌아가는 만큼 향후 행보에 관심이 모아지고 있다.
<제약살이>'이 회사가 살아가는 법'의 열세번째 손님으로 초대된 JW중외제약은 지난 3월 18일부터 제품군 현황부터 주요제품, 연구개발, 사회적 기여, 계열사, 주식시장, 비용지출, 관계사거래, 배당금 등 총 10회에 걸쳐 기업활동 전반을 살펴봤다. 향후 국내 제약회사의 기업활동을 조금이나마 이해할 수 있도록 또 다른 다양한 형태의 기획을 약속드린다.
치료제 개발을 위한 사람 대상 임상시험이 갈수록 늘어나고 있다. 다국적 제약사는 물론 국내제약사들도 속속 임상시험에 뛰어들면서 신약 등 의약품 개발에 박차를 가하고 있다. 현재 식약처는 이들 제약사들이 신청한 임상정보를 공개하고 있다. 앞으로 '제약임상...ing'를 통해 각 제약사들이 어디에 중점을 두고 의약품 개발을 추진 중인지 임상시험들을 통해 가볍게 소개하고자 한다.
<100>삼진제약 'SJP015'
삼진제약은 지난해 아리바이오와 라이센스인 계약을 통해 알츠하이머병치료제에 대한 국내 판매를 체결했다. 현재 글로벌 임상 3상이 진행중으로 국내 판매 시작 10년이나 특허만료되는 날까지 독점 생산과 판권을 소유하게 된다. 100억원의 계약금과 단계별 성공시 마일스톤 등으로 최대 1000억원까지 이뤄지게 된다.
해당 'AR1001'은 경구용 치매치료제로 다중 작용기전 방식으로 인지기능 개선과 기억력 회복에 대한 근본적인 치료효과를 목적으로 하고 있다.
삼진제약은 현재 24품목의 신약 개발 파이프라인과 함께 개량신약 4품목을 상품화하는데 힘을 쏟고 있다.
특히 항암제개발에 진심을 보이고 있다. 여기에 황반변성치료제를 비롯해 아직은 후보물질단계이지만 NASH치료제에도 눈을 돌리고 있다.
또 산학 공동연구에도 눈을 돌리고 있다. 전임상 FAK 저해제와 임상 2상 APTA-DC 표적항암제, 역시 임상 1상 황반변성치료제가 있으며 후보물질 탐색중인 항암제 5건, NASH치료제 연구개발에 뛰어들었다.
이밖에 신약의 경우 알레르기와 항혈전-색전증, 에이즈, 진통 등을 겨냥한 연구를 이어가고 있다.
개량신약은 지난해 품목허가된 항바이러스제와 당뇨병치료제 외 현재 당뇨 관련 치료제의 제제연구에 나서고 있다. 이번시간은 지난 5월27일 임상 1상을 승인받은 당뇨병개량신약'SJP015'에 대해 잠시 살펴보는 시간을 갖는다. SGLT-2 저해제를 포함하는 당뇨복합제이다.
◆개요
건강한 성인 자원자를 대상으로 식후 시 SJP015의 단독 투여와 각 단일제의 병용 투여 시 안전성과 약동학적 특성을 비교 평가하기 위한 1상 임상시험이다. 국내개발 허가용 임상으로 제2형 당뇨병 환자의 혈당조절을 향상하는 것을 확인한다.
1차 평가변수는 SJP015의 유효성분 중 한가지 성분의 AUC0-t, Cmax이며 2차 평가변수는 SJP015의 유효성분 중 한가지 성분의 Tmax, AUCinf, t1/2, CL/F, Vd/F이다.
◆환자선정방식
19세이상의 성인이며 선천성 또는 치료를 요하는 만성질환이 없고 내과적인 진찰 결과 병적 증상 또는 소견이 없는 자 등이 선정대상이다.
다만 첫 투여 48시간 전부터 PSV 시까지의 기간 중 일상 생활 정도를 초과하는 격렬한 운동을 하였거나 격렬한 운동을 금할 수 없는 자나 각 시기별 투여 24시간 전부터 마지막 채혈 시점까지의 기간 중 카페인 함유 음식물인 커피, 녹차, 홍차, 탄산음료, 커피우유, 자양강장제 드링크 등을 섭취했거나 섭취를 금할 수 없는 자, 첫 투여 48시간 전부터 PSV 시까지 그레이프프루트(자몽) 함유 음식물을 섭취하였거나 섭취를 금할 수 없는 자 등은 선정에서 제외된다.
식약처, 지난해 GMP 정기실태조사 결과 공개...12품목 대상 중요 지적 1건, 기타 19건 등 20건 달해...시설 장비 등 다양
2002년 준공한 경기도 안산시 반월공단 내 제2공장은 페니실린계 항생제 완제품공장으로 정제, 건조시럽제, 주사제 등 세 가지의 제형을 생산하고 있다.
신풍제약의 제 2공장인 안산 소재 의약품제조소가 제대로 가동되고 있을까?
식약처가 지난해 11월21일부터 4일간 진행한 해당 공장의 '의약품 제조소 GMP 정기실태조사(정기실사) 결과'를 최근 공개했다.
이번 실사 대상은 '알테수네이트'를 비롯해 '피로나리딘염산염', '피라맥스정'과 '피라맥스과립', '크라목신정'과 '크라목신듀오정', '크라목신현탁정', '크라목신듀오건조시럽', '크라목신네오건조시럽', '박타신주', '린박탐주' 등 12품목이었다.
평가 결과, 지적사항 중 중요 1건과 기타 19건 등 총 12건의 지적(보완)사항이 나왔으며 이중 시설장비로 분류된 중요 지적사항은 비공개됐다. 여기에 역시 시설장비로 기타로 분류된 또다른 1건의 지적사항도 비공개됐다.
그밖에 공개된 기타 지적(보완)사항을 보면 품질경영과 관련, 데이터 완전성 관리에 대한 경영진의 업무 및 책임을 기준서에 반영과 공정 밸리데이션 평가 시 관련 기준서에 따라 변경관리 실시, 데이터 완전성 내부감사 실시 절차 보완, '크라목신주1.2그램' 주성분의 제조업자 평가 보완, 제조부서에서 사용하는 점검기록지의 관리방안 보완, 교육 후 미흡했던 평가를 보완할 것이 지적됐다.
시설장비의 경우 제조용수의 미흡한 관리 절차 보완하고 내용고형제 포장장비의 중요 공정변수를 반영해 적격성 평가 실시, 주사제 청정도 A등급 지역의 '작업 시' 기류패턴 평가 보완, 주사제 충전부스 글러브 누출시험 현행화, 페니실린제제 주사제 제조소에서 사용하는 알코올 거즈에 대한 관리방안 현행화, 무균작업이 실시되는 곳에서 작업자 표면균 측정 방법 보완할 것이 지적됐다.
더불어 주사제 혼합실 클린부스(청정도A등급) 내 소분 작업에 대해 작업환경 유지 여부 평가, 무균 작업을 수행하는 청정구역의 훈증 절차 및 평가 방법 보완, 내용고형제 제조장비의 세척 후 보관방법 보완, 무균 작업을 수행하는 청정구역에서 사용하는 일부 설비의 미흡한 멸균방법 보완, 내용고형제 제조설비의 배치 간 간이세척 절차 현행화가 주문됐다.
제조와 관련해서는 '피라맥스정' 반제품의 관리방안 현행화와 원료의약품 출발물질의 칭량절차 보완, 페니실린제제 주사제 무균공정 밸리데이션과 관련해 비활성기체의 호기성 미생물의 생장 방해 여부, 배지충전에 사용된 용기 개수와 배양용기 개수의 평가 등을 반영해 보완, 주사제 충전부스 글러브의 세척 절차효과 확인, 'BMS 관리 규정'의 데이터 백업주기 현행화, 건물관리시스템(Building Management System, BMS)에 연결된 오토콜 시스템에 대해 영향평가 실시, 주사제용 고무마개의 발열성물질 제거에 대해 평가, 제조관리시스템(Manufacturing Execution System, MES)에 저장된 중요공정을 수행한 작업원의 성명, 작업시간 등을 제조기록서에서 확인할 수 있도록 보완할 것이 지적됐다.
시험실 관련, 품질시험의 감사추적(Audit trail)에 대해 타당한 관리방안을 마련할 것과 신풍제약 제1공장에서 실시하는 배지성능시험과 제약용수시험에 대해 시험절차(업무분장, 검체이송절차 등)를 보완, 주성분의 보관용 검체의 포장형태는 시판용 제품과 동등 이상임을 입증할 것, 일부 미흡한 시험 기록 보존방법 보완, 계산식에 사용하는 엑셀시트에 대한 관한 관리방안 마련, 환경모니터링 배지에 대한 일부 미흡한 관리를 현행화할 것이 요구됐다.
원자재와 관련해서는 페니실린제제 교차오염 평가가 누락된 위치에 대해 평가할 것과 내용고형제 원료보관소 및 칭량실의 물품반입 절차 보완, 완제품 생산 구역에 마련된 임시보관소의 관리방안을 현행화할 것이 지적사항이 나왔다.
이밖에 포장표시와 관련해 재포장시 제조번호 등의 표시방법을 현행화할 것이 보완사항으로 지목됐다.